臨床進(jìn)展
2024年11月12日，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)外科李剛教授、薛皓教授和李學(xué)恩教授團(tuán)隊成功完成了國內(nèi)首例細(xì)胞級顯微鏡同步術(shù)中快速分子病理診斷指導(dǎo)下的膠質(zhì)瘤精準(zhǔn)切除手術(shù)，達(dá)到了腫瘤切除的細(xì)胞邊界，并趨近分子邊界，提高了術(shù)中發(fā)現(xiàn)超早期低級別膠質(zhì)瘤的確診率，標(biāo)志著齊魯醫(yī)院在精準(zhǔn)手術(shù)領(lǐng)域的探索邁上了新臺階。
劉先生（化姓）今年63歲，因“突發(fā)抽搐2月余，檢查發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)占位性病變1月半余”入院，2月前因外傷致四肢抽搐2次，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行顱腦MRI，提示左側(cè)顳葉、海馬占位，考慮彌漫性膠質(zhì)瘤。海馬是大腦中負(fù)責(zé)學(xué)習(xí)和記憶的關(guān)鍵區(qū)域，因此本次手術(shù)除了精準(zhǔn)切除腫瘤外，還需要盡可能保護(hù)患者相關(guān)功能。
面對這一挑戰(zhàn)，齊魯醫(yī)院腦膠質(zhì)瘤術(shù)中MDT團(tuán)隊決定應(yīng)用細(xì)胞級顯微鏡EndoSCell?同步術(shù)中快速分子病理診斷指導(dǎo)手術(shù)。EndoSCell?（安刀）是目前全球唯一能術(shù)中實時在體細(xì)胞級顯影的儀器，為醫(yī)生提供了術(shù)中細(xì)胞級熒光導(dǎo)引，輔助醫(yī)生從細(xì)胞層面分辨腫瘤組織與正常組織，從而實現(xiàn)細(xì)胞級的精準(zhǔn)切除。同時，齊魯醫(yī)院自主研發(fā)的快速床旁分子病理技術(shù)，能夠檢測膠質(zhì)瘤診斷中最重要的兩個分子靶點IDH與TERT，實現(xiàn)術(shù)中腦膠質(zhì)瘤精準(zhǔn)整合診斷和分子邊界判定。
▲醫(yī)生在手術(shù)中使用細(xì)胞級顯微鏡EndoSCell?掃查離體組織
在手術(shù)中，醫(yī)生首先通過術(shù)中超聲、術(shù)中導(dǎo)航、電生理等技術(shù)定位腫瘤的大體邊界并進(jìn)行切除。接著，針對淺部強(qiáng)化病灶進(jìn)行取材，送檢快速冰凍組織病理、細(xì)胞級顯微鏡EndoSCell?、快速床旁分子病理。EndoSCell?掃查離體組織發(fā)現(xiàn)細(xì)胞異型性明顯，判定為腫瘤，快速冰凍組織病理結(jié)果考慮低級別膠質(zhì)瘤。而經(jīng)過快速床旁分子病理檢測后，顯示該患者為IDH陰性，TERT陽性，依據(jù)最新WHO CNS5整合診斷指南，考慮該患者為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤4級，遂進(jìn)行淺部強(qiáng)化病灶切除。
向深部切除過程中發(fā)現(xiàn)海馬非強(qiáng)化病灶與顳葉淺部強(qiáng)化病灶為一整體病變，切除過程中由淺及深通過3次取材檢查與擴(kuò)大切除后，EndoSCell?顯示顳葉區(qū)深部仍有腫瘤細(xì)胞殘余，分子病理也均為TERT陽性。隨后醫(yī)生向海馬方向繼續(xù)切除腫瘤，同步送檢，在前2次取材檢查中，細(xì)胞級顯微鏡EndoSCell?與快速床旁分子病理顯示均為陽性需要擴(kuò)切。第3次取材檢查，EndoSCell?顯示陰性，達(dá)到細(xì)胞學(xué)邊界，而快速床旁分子病理依然提示未及分子邊界，考慮到功能保護(hù)及手術(shù)入路切除范圍，醫(yī)生決定依據(jù)EndoSCell?的細(xì)胞學(xué)全切檢測結(jié)果結(jié)束手術(shù)。
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腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的ES圖像對比
陽性：細(xì)胞核異型、密集、分布不均勻
陰性：細(xì)胞核形態(tài)正常、分布均勻
術(shù)后CT及MR顯示腫瘤切除滿意，無明顯出血，患者神志清，精神可，四肢肌力同前，記憶力未見明顯下降，目前恢復(fù)良好。HE病理診斷結(jié)果為左側(cè)顳葉膠質(zhì)母細(xì)胞瘤WHO4級，左側(cè)海馬為形態(tài)學(xué)考慮低級別膠質(zhì)瘤，不除外分子水平高級別可能。術(shù)后二代測序結(jié)果顯示為IDH陰性、TERT陽性，這與術(shù)中快速分子病理診斷完全吻合。
Says
薛皓教授在術(shù)后表示：“細(xì)胞級顯微鏡能夠精準(zhǔn)指導(dǎo)術(shù)中快速分子病理的取材位置，大大提高了檢測效率，對于細(xì)胞學(xué)邊界判定過程也提供了術(shù)中實時指導(dǎo)。而在此基礎(chǔ)上的快速分子檢測將細(xì)胞學(xué)邊界跟分子邊界緊密結(jié)合，實現(xiàn)了更精準(zhǔn)的腫瘤切除?！?/strong>
本次手術(shù)結(jié)合多種前沿技術(shù)，分別做到了影像學(xué)邊界、細(xì)胞學(xué)邊界、分子邊界的腫瘤最大化切除，同時保護(hù)了腦功能，有助于降低復(fù)發(fā)率，改善患者預(yù)后與生存質(zhì)量。此外，EndoSCell?與快速床旁分子病理的聯(lián)合應(yīng)用，不僅提供了精準(zhǔn)的術(shù)中指導(dǎo)，還大幅減少了術(shù)中盲目多點取材檢測的次數(shù)，縮短了術(shù)中分子病理整合診斷時間，大大提高了手術(shù)效率。未來，隨著臨床研究的不斷深入，將為患者帶來更加精準(zhǔn)、安全、高效的手術(shù)方案。
專家簡介：
薛皓/副主任醫(yī)師
山東大學(xué)齊魯醫(yī)院
神經(jīng)外科
醫(yī)學(xué)博士，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)外科研究員、教授，副主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師。擅長腦膠質(zhì)瘤的精準(zhǔn)手術(shù)治療和相關(guān)臨床、基礎(chǔ)研究。國家級青年人才稱號獲得者，泰山學(xué)者青年專家，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)外科主任助理、科研秘書。兼任中國醫(yī)師協(xié)會膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會藥物與生物治療學(xué)組秘書，山東省醫(yī)學(xué)會腦膠質(zhì)瘤多學(xué)科聯(lián)合委員會委員，山東省醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科分會委員，山東省生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會醫(yī)療器械專委會常務(wù)委員等。
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關(guān)于樹突精密
樹突精密深耕精密光學(xué)醫(yī)療技術(shù)開發(fā)超過10年，是全球領(lǐng)先的超精微光學(xué)系統(tǒng)技術(shù)公司。致力于創(chuàng)新醫(yī)療技術(shù)的開發(fā)及創(chuàng)造，為臨床醫(yī)生提供精準(zhǔn)、安全的手術(shù)方案，讓全球患者獲益于更優(yōu)的精準(zhǔn)手術(shù)治療。樹突精密率先開發(fā)了以針式顯微鏡為基礎(chǔ)的術(shù)中手持顯微鏡EndoSCell?（安刀），是目前全球唯一能實現(xiàn)術(shù)中在體細(xì)胞級別顯影的儀器，為醫(yī)生提供全新的細(xì)胞級熒光導(dǎo)引，是細(xì)胞級精準(zhǔn)手術(shù)時代的新風(fēng)向標(biāo)。
